El 5 de abril de 2022, la Agencia de Seguridad Sanitaria del Reino Unido (UKHSA) alertó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre el aumento de la incidencia de hepatitis aguda grave de causas desconocidas (no A-E) en niños previamente sanos, con síntomas de insuficiencia hepática que en algunos casos requirieron trasplante hepático. En julio de 2022, se notificaron 1296 casos en 37 países, con marcada tendencia poblacional. La hepatitis aguda de causa desconocida no es un fenómeno excepcional: de hecho, representa más del 30% de los casos de hepatitis aguda en niños, sin embargo, en el presente caso sorprendió y alarmó la gran proporción de casos graves (6% de trasplantes hepáticos y casi un 3% de mortalidad). Desde entonces se han propuesto múltiples hipótesis para explicar la etiología de una proporción tan alta de hepatitis aguda, incluida su coexistencia en el contexto de la pandemia de COVID-19. Una revisión exhaustiva de los estudios proponía que la causa más probable fuese una relación entre adenovirus humanos o adenovirus asociados y en concreto el adenovirus asociado tipo 2 (AAV2), con la posible intervención de una infección por SARS-CoV-2.
Se acaba de publicar un paper en Nature, en el que utilizando la secuenciación masiva mediante metagenómica y target enrichment, se propone que la hepatitis aguda severa pediátrica está causada por el Adenovirus asociado tipo 2 (AASV2) además de la co-infección por un Adenovirus Humano (HAdV) o la reactivación de HAdV o human herpesvirus 6 (HHV6) que actuarían como virus helper. El AAV2 es un virus de DNA de cadena sencilla de 4675 nucleótidos de la familia Parvoviridae género Dependoparvovirus que requiere de la infección de otro virus helper para poderse replicar.
Este estudio descarta un link directo entre COVID-19 y el brote de hepatitis aguda severa, y añade un factor clave para entender la mayor susceptibilidad a la hepatitis aguda, como es el presentar un HLA-clase II (HLA-DRB1*04:01).
Este estudio abre las puertas a estudios retrospectivos de AAV2 y HLA en casos pediátricos de hepatitis noA-noE inexplicadas.
https://www.nature.com/articles/s41586-023-05948-2
Francisco Rodriguez-Frias1,2,3, Ariadna Rando-Segura4, Josep Quer2,5,
1 Clinical Chemistry Research group. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, Barcelona, Spain.
2 Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
3 Department of Basic Sciences, Universitat Internacional de Catalunya, Sant Cugat del Vallès, Barcelona, Spain
4 Microbiology Department. Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, Barcelona, Spain.
5 Liver Diseases-Viral Hepatitis, Liver Unit, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, Barcelona, Spain