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ARTÍCULO

Neutralización de genotipos del virus del sarampión: identificación y caracterización en la hemaglutinina viral de epitopos neutralizantes de amplio e

AUTOR/es: Miguel Ángel Muñoz Alia

DIRECTOR/es: Rafael Fernández Muñoz

AÑO:

PALABRAS CLAVE: genotipos, sarampión, evolución, seroneutralización, receptor, hemaglutinina

Los anticuerpos neutralizantes frente al virus del sarampión (VS) reconocen principalmente la proteína de unión a sus receptores celulares: El tetrámero de la Hemaglutinina (H-VS). Aunque el VS se muestra monoserotípico, existen diferencias de aminoácidos características en dicha proteína entre los 24 genotipos del virus. En este estudio genético de la evolución natural del VS en un brote epidémico en una población altamente vacunada, hemos determinado una mayor velocidad de mutación en el gen H-VS, con 7,27x10-6 cambios de nucleótidos por sitio y día. Hemos observado que las diferencias en la proteína H-VS entre sus distintos genotipos tienen implicaciones tanto en la afinidad de unión por los distintos receptores celulares (CD46, SLAM Y Nectina-4) como en la cinética de unión de potentes anticuerpos neutralizantes inmunogénicos en la infección natural. Nuestros datos demuestran la existencia de epítopos neutralizantes específicos de genotipo así como la presencia de dos epítopos conservados entre todos los genotipos: Uno se localiza en el sitio de unión al receptor y el otro en la interfase entre los monómeros de H-VS. Estos resultados pueden contribuir al diseño de mejores vacunas para VS, VS oncolíticos más eficaces, y anticuerpos monoclonales profilácticos y terapéuticos frente a VS.

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