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ARTÍCULO

Neutralización de genotipos del virus del sarampión: identificación y caracterización en la hemaglutinina viral de epitopos neutralizantes de amplio e

AUTOR/es: Miguel Ángel Muñoz Alía

DIRECTOR/es: Rafael Fernández Muñoz

AÑO:

PALABRAS CLAVE: sarampión, evolución, hemaglutinina, anticuerpos neutralizantes, anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos neutralizantes frente al virus del sarampión (VS) reconocen principalmente el tetrámero de la Hemaglutinina (H-VS). Aunque VS es monoserotípico, existen diferencias de aminoácidos características en H-VS entre sus 24 genotipos. Estudiando exhaustivamente la evolución natural de los genes de VS a lo largo de un brote epidémico de 6 meses en una población altamente vacunada, determinamos una velocidad predominante de mutación para el gen H-VS, con 7,27x10-6 cambios de nucleótidos por sitio y día. El análisis dN/dS no indica presión inmune. Nuestros datos demuestran la existencia de epítopos neutralizantes específicos de genotipo así como la presencia de dos epítopos neutralizantes conservados para todos los genotipos: Uno lo localizamos en el sitio de unión al receptor y el otro en la interfase entre los monómeros de H-VS. La capacidad neutralizante de un MoAb-Ah-VS correlacionaba cinéticamente con su Kd. Tras desarrollar un RIA de competición por sueros de unión de MoAbs a H-VS en su conformación oligomérica nativa asociada a F-VS, hemos observado que esos epitopos son inmunogénicos en la infección natural y pueden inducir larga memoria B. Estos resultados pueden contribuir al diseño de mejores vacunas para VS, VS oncolíticos más eficaces, y anticuerpos monoclonales profilácticos y terapéuticos frente a VS.

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